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Título:
Expresión de ErbB2, CD10, catepsina D, calicreina-3, y receptor de estrógeno en lesiones precursoras y neoplásicas de la vesícula biliar
Autor:
Toledo Barrientos, César David
Profesor Patrocinante:
Figueroa Valverde, Carlos Darío
Grado a Optar:
Licenciado en Ciencias Biológicas
Materia:
enfermedades de la vesícula biliar; neoplasmas de la vesícula biliar
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Ciencias
Año de Aceptación:
2007
Resumen:
El cáncer de vesícula biliar es una neoplasia de alta malignidad, que se detecta habitualmente en estadios avanzados y que afecta mayoritariamente a mujeres. Se ha propuesto que la metaplasia sería el enlace entre la irritación crónica de la vesícula biliar y la displasia. Nuestro objetivo fue analizar la presencia de marcadores tumorales conocidos, en lesiones de vesícula biliar que incluyen la secuencia metaplasiadisplasia-carcinoma Para esto se seleccionaron casos con lesiones preneoplásicas (metaplasia) y neoplásicas (carcinoma in situ y carcinoma invasor). La detección de cada marcador se realizó utilizando anticuerpos monoclonales (receptor ErbB2, receptor de estrógeno, CD10) y policlonales (catepsina D y calicreina-3/antígeno prostático específico) y el método biotina/streptavidina-peroxidasa. El análisis inmunohistoquímico mostró que ErbB2 estaba ausente en el epitelio vesicular normal, pero se expresaba en casi la totalidad (91,66%) de las muestras con metaplasia intestinal y con carcinoma in situ (90%), disminuyendo su frecuencia en el carcinoma invasor (33%). En contraste, CD10 fue muy frecuente en el epitelio nometaplásico (100%), pero escaso en carcinoma in situ (12,5%) y carcinoma invasor (8,3%). La expresión de catepsina D no sufrió grandes cambios a través de la secuencia estudiada. No se detectó presencia del receptor de estrógeno ni de calicreína-3/antígeno prostático específico en ninguna de las lesiones analizadas. ErbB2 se localizó en toda la región basolateral de las células epiteliales mientras que CD10 se concentró en la membrana celular apical. Por su parte catepsina D se observó como una reacción granular en el citoplasma apical (epitelio no-metaplásico y metaplásico) o basal (carcinoma in situ) de las células epiteliales. La alta frecuencia de expresión de ErbB2 en el epitelio metaplásico y con carcinoma in situ sugiere que este receptor participa activamente en la proliferación del epitelio de la vesícula biliar. Esta tesis fue financiada por el proyecto Fondecyt 1070398
Abstract:
Gallbladder carcinoma is a malignant neoplasia, which is usually diagnosed, in advanced stages and has a high incidence in women. It has been suggested that metaplasia is the major response to chronic inflammation that leads to dysplasia. The aim of this thesis was to use well established tumoral markers to elucidate the changes that may occur during the sequence metaplasia-dysplasia-carcinoma. For this purpose, precursor (metaplasia) and neoplastic (in situ and invasive carcinoma) lesions of the gallbladder were selected. Tumoral markers were detected with the aid of monoclonal (ErbB2 receptor, estrogen receptor, CD10) and polyclonal (cathepsin D and kallikrein-3/prostatic specific antigen) antibodies and the biotin/streptavidin-peroxidase technique. Immunohistochemistry showed that normal non-metaplasic epithelium did not stain for ErbB2, but it was highly expressed in metaplasia (91,66%) and in in situ (90%), carcinoma to decrease in invasive carcinoma (33%). By contrast, CD10 was frequently expressed by non-metaplasic epithelium (100%), but scarce in in situ (12,5%) and invasive carcinoma (8,3%). Cathepsin D did not show great differences between the distinct lesions analyzed. Both estrogen receptor and kallikrein-3/prostatic specific antigen were not detected in any of the samples included in the study. ErbB2 was localized on the basolateral plasma membrane domain of epithelial cells whereas CD10 was only observed on the apical cell membrane. Cathepsin D displayed a granular staining in the apical (non-metaplasic and metaplasic epithelia) or basal (in situ carcinoma) cytoplasm of epithelial cells. The high expression of ErbB2 in the epithelium with metaplasia and in situ carcinoma suggests that this receptor may have a role in regulating the proliferation of gallbladder epithelial cells.
Palabras Clave:
enfermedades de la vesícula biliar; neoplasmas de la vesícula biliar
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Toledo Barrientos, César David
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2007/fct649e/doc/fct649e.pdf