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Título:
Efecto de interleuquina-3 (IL-3) sobre el transporte de glucosa: participación de las vías de señalización JAK2, P13K/Akt y MAPK
Autor:
Murgas Alcaino, Paola Patricia
Profesor Patrocinante:
Concha Grabinger, Ilona Irina
Grado a Optar:
Bioquímico - Licenciado en Bioquímica
Materia:
proteínas transportadoras; citoquinas; glucosa; hexosas
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Bioquímica
Año de Aceptación:
2007
Resumen:
Interleuquina-3 (IL-3) es una citoquina pleiotrópica y su función principal es regular la proliferación y diferenciación de células precursoras linfoides y mieloides así como estimular el funcionamiento de células del sistema inmune maduras. En células no hematopoiéticas, IL-3 puede inducir la proliferación y migración de células endoteliales, proliferación de líneas celulares tumorales, regulación del desarrollo embrionario temprano, y un incremento en el transporte de glucosa y vitamina C. Su receptor es una glicoproteína formada por dos subunidades, α y β, y se expresa en precursores y células linfoides maduras, así como en algunas células no hematopoiéticas. La expresión del receptor de IL-3 en la línea celular de riñón embrionario humano (HEK293) fue demostrada en este estudio. La adición de IL-3 señalizó un incremento en la captación de glucosa a través de cambios en la redistribución subcelular de los transportadores de hexosas GLUT1 y GLUT3. El efecto inhibitorio de Janus quinasa-2, fosfatidilinositol 3-quinasa y MAP-quinasa por AG490, LY294002 y UO126, respectivamente, reveló que estas enzimas son requeridas para la estimulación del transporte de glucosa y la redistribución de estos transportadores. Concluimos que IL-3 está involucrada en la redistribución subcelular de los transportadores facilitativos de hexosas en una forma dependiente de JAK2, PI3K/Akt y MAPK, asegurándose de la administración de un substrato metabólico clave.
Abstract:
Interlquequin-3 (IL-3) is a pleiotropic cytokine and its main function is to regulate the proliferation and differentiation of lymphoid and myoloid precursor cells as well as to stimulate the functioning of mature limphocytes. In non-hematopoietic cells, IL-3 can induce proliferation and migration of endothelial cells, proliferation of tumor cell lines, regulation of early embryonic development, and an increased glucose and vitamin C transport. Its receptor is a glycoprotein formed by two subunits, α and β, and it is expressed in precursor and mature lymphoid cells, as well as in some non-hematopoietic cells. The expression of IL-3 receptor in the human embryonic kidney cell line (HEK293) was demonstrated in this study. The addition of IL-3 signaled an increased glucose uptake through changes in the subcellular redistribution of hexose transporters GLUT1 and GLUT3. The inhibitory effect of Janus quinase-2, phosphatidylinositol 3-kinase and MAP-kinase by AG490, LY294002 and UO126, respectivetly revealed that this enzyme is required for both IL-3 stimulation of glucose transport and redistribution of these transporters. We conclude that IL-3 is involved in the subcellular redistribution of hexose transporters in a JAK2, PI3K/Akt and MAPK-dependent fashion, thus ensuring the supply of key metabolic substrates.
Palabras Clave:
proteínas transportadoras; citoquinas; glucosa; hexosas
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Murgas Alcaino, Paola Patricia
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2007/fcm976e/doc/fcm976e.pdf