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Título:
Acción de melatonina sobre la producción de corticosterona inducida por ACTH en la glándula adrenal de rata en cultivo
Autor:
García Sesnich, Jocelyn Natalia
Profesor Patrocinante:
Richter Becerra, Hans Georg
Grado a Optar:
Bioquímico - Licenciado en Bioquímica
Materia:
melatonina; receptores de melatonina - veterinaria; glándulas suprarrenales - veterinaria
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Bioquímica
Año de Aceptación:
2007
Resumen:
La posibilidad que melatonina contribuya a la regulación de la producción de glucocorticoides en adrenal ha sido extensamente debatida. Diversos autores han sometido ratas a un amplio arreglo de condiciones experimentales ya sea in vivo o in vitro; algunos han concluído que no existe un acoplamiento evidente entre melatonina y corticosterona plasmática, mientras otros han aportado evidencia para inhibición de la producción y liberación de glucocorticoides. Sorprendentemente, todas estas publicaciones no entregan evidencia de la expresión de receptores funcionales de melatonina en la adrenal de rata. Recientemente, nuestro laboratorio abordó exitosamente este problema usando varias metodologías, lo que nos permitió investigar acciones directas de melatonina sobre la producción de corticosterona inducida por ACTH en explantes (cuartos) de adrenal de rata en el presente trabajo. Por otra parte, considerando que melatonina circulante es una fuerte señal circadiana exploramos diferencias respecto de la hora del día en potenciales interacciones melatonina/ACTH para modular producción de corticosterona en la adrenal de rata. Con esta finalidad, cuartos de adrenal de rata colectados a las 08:00 am fueron sometidos a tratamiento durante la tarde sobreviniente, mientras aquellos colectados a las 10:00 pm fueron tratados durante la mañana siguiente. Los tratamientos incluyeron diferenters combinaciones de DMEM, ACTH, melatonina y luzindole, un antagonista de receptores MT1/MT2 de melatonina. Los valores de corticosterona al final de las incubaciones fueron determinados por radioinmunoensayo en 96 supernadantes. Por análisis estadístico de la razón corticosterona (ng)/tejido (mg), demostramos que la producción de corticosterona estimulada por ACTH en glándula adrenal de rata adulta bajo condiciones in vitro, es inhibida por 1-100 nM melatonina, pero no por 100 nM más 1 μM luzindol. Además, se observó que esta inhibición depende de la hora del día. Estos resultados sugieren que la inhibición directa de melatonina sobre la producción de corticosterona estimulada por ACTH, depende de la hora del día (i.e., solamente después de administrar melatonina durante la tarde). Queda por investigar qué extensión de esta potencial nueva acción de melatonina plasmática en roedores nocturnos, resulta enmascarada por señales reguladoras superpuestas, derivadas en su mayor parte del sistema nervioso central.
Abstract:
The possibility of adrenal glucocorticoid production being under the influence of melatonin has been long debated. Several authors have subjected rats to a wide arrange of either in vivo or in vitro experimental conditions; some of them concluded that there is no evident coupling between plasma melatonin and corticosterone, whereas others provided evidence for melatonin inhibition of adrenal glucocorticoid production and release. Of note, all these reports fail to provide evidence accounting for expression of functional melatonin receptors in the rat adrenal. Recently, our laboratory successfully addressed this issue using several methods, so in the present investigation we looked for direct actions of melatonin on ACTH-stimulated corticosterone production by rat adrenal quarters. Besides, considering that circulating melatonin is a strong circadian signal we also sought after time-of-the-day differences in potential melatonin/ACTH interactions to modulate rat adrenal corticosterone production. To this end, rat adrenal quarters collected at 08:00h were subjected to treatment during the ensuing evening, whereas those collected at 2200 h were treated during the ensuing morning. The treatments included different combinations of DMEM, ACTH, melatonin, and the MT1/MT2 melatonin receptor antagonist luzindole. Endpoint corticosterone values were determined by radioimmunoassay in 96 incubation media. By statistical analyses of the corticosterone (ng)/tissue (mg) ratio, we demonstrate that the adult rat adrenal gland under in vitro conditions, exhibits time-of-the-day-dependent inhibition of ACTH-stimulated corticosterone production by 1-100 nM melatonin but not by 100 nM melatonin plus 1 μM luzindole. These results suggest that melatonin directly inhibits ACTH-stimulated (but not basal) corticosterone production in a time-of-the-day-dependent manner (i.e., only after challenge during evening time). It remains to be elucidated to what extent this potential novel action of plasma melatonin in nocturnal rodents is masked by overlapping signals derived for the most part from the central nervous system.
Palabras Clave:
melatonina; receptores de melatonina - veterinaria; glándulas suprarrenales - veterinaria
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
García Sesnich, Jocelyn Natalia
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2007/fcg216a/doc/fcg216a.pdf