Información detallada Tesis (Metadatos y Resúmenes)

Título:
Estandarización de un modelo de hipertensión sal sensible luego de daño túbulo interstical por L-name
Autor:
Olmo Miranda, Iván Patricio
Profesor Patrocinante:
Ardiles Arnaíz, Leopoldo
Grado a Optar:
Químico Farmacéutico - Licenciado en Ciencias Farmacéuticas
Materia:
nefritis intersticial; hipertensión renal; calicreína
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Química y Farmacia
Año de Aceptación:
2006
Resumen:
El sistema Calicreína Cininas (SCC) renal es un complejo enzimático albergado en el espacio tubulointersticial (TI) renal y cuyos principales componentes son la enzima calicreína y su sustrato cininógeno para producir cininas que poseen actividad vasodilatadora directa, o a través de la liberación de óxido nítrico (NO). El NO es un factor vasodilatador de cardinal importancia y su reducción se asocia al desarrollo de hipertensión y daño renal isquémico-hipertensivo el que puede involucrar estructural y/o funcionalmente al SCC. Objetivos: Esta investigación pretende analizar la relación entre el daño producido al SCC debido a la inhibición de la síntesis de NO inducida con L-NAME (Nω-nitro-arginina-metil éster) y la posterior aparición de hipertensión sal sensible, al aumentar la ingesta de sal en la dieta. Materiales y método: Se utilizaron 33 ratas machos de la cepa Sprague Dawley. Se distribuyeron al azar en 4 series: la serie W (control); serie NL (tratada con L-NAME), serie NS (tratada con L-NAME y dieta alta en sal) y serie S (tratada con dieta alta en sal). L-NAME fue administrado a través del agua de bebida en dosis de 116 mg/Kg. La presión arterial sistólica (PAS) fue medida en ratas conscientes con técnica de doppler, y se obtuvieron muestras de orina para la determinación de calicreína urinaria a través de un método amidásico. Resultados: Los animales tratados con L-NAME manifestaron masiva proteinuria y un aumento de la PAS durante la fase de inducción de daño renal, la que se normalizó al final del periodo de descanso y reapareció sólo cuando los animales fueron expuestos a alimentación alta en sodio. La serie S mostró un aumento moderado de la PAS al ser expuesta a alimentación alta en sodio. La actividad de calicreína al final del experimento se mostró reducida en ambos grupos tratados con L-NAME. Conclusiones: Estos datos sugieren que la inhibición de la síntesis de NO produce daño al SCC como parte del daño TI y ello puede ser un factor importante en la patogénesis de HTA sal sensible en este modelo.
Abstract:
The renal Kallikrein Kinin System (KKS) is a multienzimatic located in the renal tubulointerstitial (TI) space, with their principal components the enzime kallikrein and its substrate kininogen colocated to produce kinins with intense (direct or nitric oxide mediated) vasodilatador activity. Nitric oxide (NO) is a important vasodilatador and its reduction is associated with the development of hypertension and isquemic-hypertensive renal damage may that involve KKS structures and its activity. Objectives: This study was designed to evaluate the hypothesis that the damage of the KKS induced by the blockage of the synthesis of NO by L-NAME and the next apparition of salt sensitive hypertension though the salt on diet is increased. Materials and methods: Thirty three male Sprague Dawley rats were randomly separated in 4 groups: W (controls), NL (L-NAME treated), NS (L-NAME treated and high salt diet) and S (high salt diet). L-NAME was administrated daily in tap water in a dose of 116 mg/Kg Sistolic blood pressure measured and urine collections were obtained for the enzimatic urinary activity of kallikrein determination by the amidasic method. L-NAME treated rats showed massive proteinuria and increased sistolic blood pressure during renal damage induction. High blood pressure decreased after the wash out period and reappeared only in animals exposed to high sodium diet. urinary kallikrein activity was reduced in the L-NAME groups and S group. Conclusions: This data suggest that the NO synthesis inhibition produces damage at KKS, that is part of TI damage and it could be an important factor in the pathogenesis of salt sensitive hypertension in this model.
Palabras Clave:
nefritis intersticial; hipertensión renal; calicreína
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Olmo Miranda, Iván Patricio
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2006/fco.51e/doc/fco.51e.pdf