Información detallada Tesis (Metadatos y Resúmenes)

Título:
Efecto de la desrregulación del eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenal sobre la expresión del gen de CRH, en el núcleo del lecho de la estría terminal de la rata
Autor:
Santíbañez Toro, Marcos Alejandro
Profesor Patrocinante:
Forray Claps, María Inés
Grado a Optar:
Bioquímico - Licenciado en Bioquímica
Materia:
péptidos; hipotálamo; expresión del gen
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Bioquímica
Año de Aceptación:
2005
Resumen:
La hormona liberador de corticotropina (CRH), es un péptido de 41 aminoácidos que se sintetiza principalmente en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN) y que juega un papel esencial en la respuesta a estrés, donde CRH inicia la activación del eje Hipotálamo-Pituitaria- Suprarrenal (HPA). Además, CRH se expresa en núcleos extra-hipotalámicos, tales como el núcleo central de la amígdala (NCeA) y el núcleo lecho de la estría terminal (NLET). Ambos núcleos han sido involucrados en la regulación del eje HPA durante la respuesta a estrés. Por otra parte, cambios en la expresión de CRH han sido asociados a desórdenes psiquiátricos tales como la depresión melancólica, el estrés post-traumáticos y la adicción. El NLET es una estructura del sistema límbico donde converge información proveniente del hipocampo, el NCeA y de los grupos celulares noradrenérgicos A1 y A2 del bulbo raquídeo, todas estas estructuras han sido involucradas en la regulación de la respuesta a estrés. Además, el NLET proyecta hacia todas las divisiones del PVN, sugiriendo que esta estructura actúa como un centro de integración de información desde circuitos límbicos hacia el PVN. Por otra parte, el sub-núcleos dorsal lateral y ventral lateral NLET contienen neuronas CRHérgicas, y estas neuronas al igual que las de la NCeA son sensibles a los niveles circulantes de corticosterona. El propósito del presente trabajo de tesis es estudiar el efecto de la desregulación del eje HPA sobre la expresión de CRH en los núcleos dorsal lateral y ventral lateral del NLET, el NCeA y el PVN. Con este propósito se utilizaron dos modelos opuestos de desregulación del eje HPA, la ausencia de la glándula suprarrenal y el aumento de actividad de la glándula inducida por estrés crónico por inmovilización (ECI). Los resultados obtenidos muestran que en el NLET y NCeA la suprarrenalectomía bilateral produce una disminución de la expresión de CRH. En cambio, en el PVN se produce un aumento de la expresión de CRH. En contraste, el ECI que va acompañado de una hipertrofia de la glándula suprarrenal, produce un aumento de la expresión del péptido CRH en el NLET, el NCeA y el PVN. Además, la administración de desipramina durante el periodo de ECI evita el aumento de la expresión de CRH en el NLET y PVN. Los presentes resultados sugieren que los glucocorticoides ejercen un control excitatorio sobre la expresión de CRH en el NLET y el NCeA. En cambio, ejercen un control inhibitorio en el PVN en condiciones normales, y que este control inhibitorio se pierde en condiciones de estrés crónico. En conclusión, los presentes resultados sugieren que en condiciones normales el NLET y el NCeA están regulados por los niveles circulantes de glucocorticoides en una forma opuesta al PVN. En cambio, en condiciones de estrés crónico los niveles circulantes de glucocorticoides pierden su capacidad de ejercer el control de retroalimentación negativa sobre la expresión de CRH en el PVN, pero persiste su control por retroalimentación positiva en el NLET y el NCeA. Finalmente, la evidencia que un antidepresivo, como la desipramina, evite el efecto del estrés crónico sobre la expresión de CRH apoya la hipótesis de que cambios en la expresión de CRH están involucrados en padecimientos psiquiátricos.
Abstract:
The corticotropin releasing hormone (CRH) is a 41 amino acid peptide synthesized in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) that plays an essential role in the stress response. CRH initiates the activation of the Hypothalamus-Pituitary-Adrenal axis (HPA). CRH is also expressed in extra-hypothalamic nuclei, such as the central nucleus of the amygdala (CeA) and the bed nucleus of stria terminalis (BNST). These nuclei have also been involved in the regulation of the HPA axis during the stress response. Moreover, changes in CRH expression have been associated with psychiatric disorders, such as the melancholic depression, post-traumatic stress and addiction. The BNST is a limbic structure that conveys information from the hippocampus, the amygdala and of the noradrenergic cell groups A1 and A2 of the brainstem, all brain regions that have been implicated in the regulation of the HPA axis during the stress response. Furthermore, the BNST projects to all the subdivisions of the PVN, suggesting that the BNST integrates and relays information from limbic circuits to the PVN. On the other hand, the dorsal lateral and ventral lateral BNST sub-nuclei, and the CeA contain CRHergic neurons that are sensitive to the plasma corticosterone levels. The purpose of the present work is to study the effect of the deregulation of the HPA axis on the CRH expression in the dorsal lateral and ventral lateral sub nuclei of the BNST, the CeA and the PVN. For this purpose, two opposite models of deregulation of the HPA axis were used, the absence of the adrenal gland produced by the bilateral adrenalectomy (ADX), and the increase in the adrenal gland activity induced by chronic immobilization stress (CIS). The present results show that ADX significantly decreases CRH expression in the BNST and the CeA. In contrast, ADX increases CRH expression in the PVN. In addition, the hypertrophy of the adrenal gland induced by CIS also significantly increases CRH expression in the BNST, the CeA and the PVN. Moreover, the administration of desipramine during the period of CIS prevents the CIS-induced increase in CRH expression in the BNST and the PVN. The present results suggest that glucocorticoids exert an excitatory control over the expression of CRH in the BNST and the CeA, in both normal and chronic stress conditions. In contrast, glucocorticoids exert an inhibitory control over the expression of CRH in the PVN in normal conditions. This inhibitory control is lost during chronic stress. In conclusion, the present results suggest that in normal conditions the BNST and the CeA are regulated by the glucocorticoid plasma levels in an opposite manner compared to the PVN. Instead, in chronic stress conditions glucocorticoid plasma levels fail to exert its negative feedback control over CRH expression in the PVN, however glucocorticoids maintain their positive feedback control over CRH expression in the BNST and the CeA. Furthermore, the present evidence shows that the antidepressant desipramine, prevents the effect of chronic stress over the CRH expression giving support to the hypothesis that changes in the CRH expression are involved in psychiatric disorders.
Palabras Clave:
péptidos; hipotálamo; expresión del gen
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Santíbañez Toro, Marcos Alejandro
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2005/fcs235e/doc/fcs235e.pdf