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Título:
Producción de tetrámeros de pMHC y su utilización en la detección de linfocitos T CD8+ específicos para antígenos expresados por Salmonella
Autor:
Mora Alarcón, Jorge Eugenio
Profesor Patrocinante:
Kalergis, Alexis
Grado a Optar:
Bioquímico - Licenciado en Bioquímica
Materia:
inmunología; antígenos - inmunología; linfocitos T; Salmonella
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Bioquímica
Año de Aceptación:
2005
Resumen:
La generación de una respuesta inmune eficiente contra patógenos bacterianos requiere la activación de linfocitos T específicos contra antígenos bacterianos. Los linfocitos T citotóxicos reconocen péptidos de 8-10 aminoácidos presentados en las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (complejos pMHC) en la superficie de células presentadores de antígeno (APC). Esta interacción, de ser específica, conduce a la activación y proliferación de linfocitos T, los cuales pueden ser capaces de eliminar al patógeno. Por ello, la detección de estas células antígeno-específicas resulta relevante pues permite cuantificar la respuesta inmune inducida por un antígeno. Sin embargo, las técnicas convencionales de análisis no son apropiadas para la detección de los linfocitos T y por ello resulta necesario el uso de técnicas específicas como lo son los tetrámeros de pMHC. Los tetrámeros de pMHC corresponden a moléculas solubles formadas por la unión de cuatro moléculas recombinantes de pMHC a una molécula de estreptoavidina. Estas moléculas permiten la detección con alta sensibilidad de múltiples clones de linfocitos T capaces de reconocer un mismo antígeno. En el presente trabajo evaluamos mediante tetrámeros de pMHC, la capacidad que poseen las APCs de inducir la expansión de linfocitos T específicos para antígenos peptídicos derivados de un patógeno bacteriano a linfocitos T. Además, hemos evaluado si la internalización de antígenos bacterianos en forma de complejos inmunes vía receptores Fcγ en la superficie de las APCs puede mejorar la eficiencia de activación de linfocitos T citotóxicos.
Abstract:
An appropriate immune response against bacterial pathogens requires an efficient presentation of bacteria-derived antigens to T cells. Cytotoxic T cells recognize antigens as 8-10 aminoacid long peptides bound to Major Histocompatibility Complex (MHC) class I molecules on the surface of antigen presenting cells (APC). When encountering bacteria-specific antigens, T cells proliferate and activate, which usually correlates with an adequate immune response and pathogen eradication. This is why detection of these antigen-specific T cells is fundamental. However conventional antigen-specific T cell detection techniques are not appropriate, and the development of antigen-specific detection techniques, such as pMHC tetramers are critical to study T cells. Soluble pMHC tetrameric molecules are composed of four soluble recombinant pMHC molecules, bound to one stretavidin molecule. These molecules provide an excellent tool for sensitive recognition of multiple T cell clones that recognize the same pMHC antigen. In this work we use pMHC tetramers to evaluate the capacity of APCs to present bacteria-derived antigenic peptides and induce the expansion of bacteria-specific T cells. In addition we assessed whether internalization of bacterial antigens as immune complexes by FcγRs expressed by APCs can enhance expansion of bacteria-specific T cells.
Palabras Clave:
inmunología; antígenos - inmunología; linfocitos T; Salmonella
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Mora Alarcón, Jorge Eugenio
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2005/fcm672p/doc/fcm672p.pdf