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Título:
Actividad gastroprotectora del diterpeno aromático ferruginol
Autor:
Albornoz Troncoso, Olga Carolina
Profesor Patrocinante:
Schmeda H., Guillermo
Grado a Optar:
Químico Farmacéutico - Licenciado en Ciencias Farmacéuticas
Materia:
úlcera péptica; citotoxicidad; Ferruginol
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Química y Farmacia
Año de Aceptación:
2004
Resumen:
Se evaluó la actividad gastroprotectora del diterpeno aromático ferruginol en el modelo de úlcera gástrica inducida por etanol-HCl en ratones a las dosis de 25, 50 y 100 mg/kg. Además, se determinó la citotoxicidad del compuesto sobre fibroblastos y células gástricas AGS. El compuesto demostró ser activo como gastroprotector a las tres concentraciones ensayadas. El tratamiento con ferruginol redujo el índice de lesiones en un porcentaje que fluctúa entre el 65 y 80 %, mientras que el lansoprazol a 20 mg/kg, utilizado como control positivo, tuvo un efecto gastroprotector de un 56 % comparado con los animales no tratados. Estos resultados indican que el producto natural puede tener efecto gastroprotector aún a concentraciones inferiores a las evaluada. La citotoxicidad del diterpeno ferruginol sobre fibroblastos representada como IC50 (concentración que inhibe en 50% la proliferación celular) fue de 22 μM, mientras que esta tuvo un valor de 8,65 μM en células tumorales gástricas humanas AGS (CRL1739). A concentraciones de 0,1 a 4 μM, el ferruginol protege a las células AGS contra el daño inducido por taurocolato de sodio, pero a concentraciones mayores este compuesto resultó ser más dañino para las células gástricas AGS que el propio taurocolato. La cantidad de sulfhidrilos totales reducidos fue similar a las concentraciones de 0,1 y 1μM de ferruginol (6,79 y 6,5 nmoles/10^6 células respectivamente), siendo esta levemente inferior a la cantidad obtenida con el control. Esto sugiere que el compuesto tiene poco o ningún efecto sobre el contenido de sulfhidrilos totales reducidos en las células AGS. En base a los resultados anteriomente descritos se observa que el diterpeno aromatico ferruginol presenta a dosis bajas (<25 mg/kg) un marcado efecto gastroprotector siendo necesario la realización de diversos estudios orientados a la determinación de la toxicidad y seguridad del compuesto.
Abstract:
Gastroprotective activity of ferruginol (an aromatic diterpene) was evaluated in a rodent model of gastric ulcer. Gastric ulcer was induced with ethanol-HCl and the lesions index was assessed after treatment with ferruginol (25, 50 and 100 mg/kg) and Lanzoprazol (20 mg/kg). The protective effect of ferruginol was also evaluated in vitro, using AGS cells (tumor gastric cells CRL 1739) previously exposed to taurocolate. Finally, the cytotoxicity of ferruginol was determinated on human lung fibroblasts and gastric AGS cells. Ferruginol reduced the gastric lesion index between 65 and 80 % at the three assayed doses. This gastroprotective effect was higher than that of Lanzoprazol at 20 mg/kg. Ferruginol (0.1 to 4 μM) protected the AGS cells against the damage induced by sodium taurocolate, although total reduced sulphidriles remained practically unchanged after ferruginol treatment. The cytotoxicity of the compound (IC50) was 22 μM on fibroblasts and 8,65 μM on AGS cell line. The results confirmed the gastroprotective effects of low concentrations of ferruginol on the HCl/ethanol induced ulcer (lesions) in mice. Further in vivo studies are needed in order to establish the toxicity and security of this compound.
Palabras Clave:
úlcera péptica; citotoxicidad; Ferruginol
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Albornoz Troncoso, Olga Carolina
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2004/fca339a/doc/fca339a.pdf