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Título:
Efecto del mofetil micofenalato sobre el sistema calicreína-cininas en el modelo experimental de inhibición de la síntesis de óxido nítrico en ratas con L-name
Autor:
Ojeda Paredes, Dina Daniela
Profesor Patrocinante:
Ahumada Mania, Frederick
Grado a Optar:
Médico Veterinario - Licenciado en Medicina Veterinaria
Materia:
calicreina; cininas; oxido nítrico
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias Veterinarias
Escuela:
Escuela de Medicina Veterinaria
Año de Aceptación:
2003
Resumen:
El Sistema Calicreína- Cininas renal es un complejo enzimático albergado en el espacio tubulointersticial cuyos principales componentes son la enzima calicreína y su sustrato cininógeno para producir cininas que poseen una potente actividad vasodilatadora directa o a través de la liberación de óxido nítrico. El óxido nítrico (factor relajante endotelial) es un factor vasodilatador de cardinal importancia y su reducción se asocia al desarrollo de hipertensión y daño renal isquémico-hipertensivo el que puede involucrar estructural y/o funcionalmente al Sistema Calicreína- Cininas. Este estudio pretende probar que la terapia con Mofetil micofenolato (MMF), agente con reconocidas propiedades protectoras del daño tubulointersticial renal, mejoraría el daño del Sistema Calicreína- Cininas generado por la inhibición de la síntesis de óxido nítrico inducida con L-NAME, logrando además un efecto sobre la presión arterial. Se utilizaron 42 ratas machos cepa Sprague Dawley, con pesos promedio de 300 gramos, las cuales bebieron agua con NaCl al 1% por 4 semanas previas y durante las 4 semanas que duró el estudio. Se distribuyeron al azar en 3 series: la serie HS (control); serie HSLN (tratada con L-NAME) y serie HSLN+M (tratada con L-NAME y MMF). L-NAME fue administrado a través del agua de bebida en dosis de 50mg /Kg. y el MMF a través de sonda bucoesofágica en dosis de 30 mg/ Kg. La presión arterial sistólica fue medida basal y semanalmente mediante sonda de ultrasonido Doppler. Igualmente se obtuvieron muestras de orina semanales para la determinación de calicreína urinaria a través del método amidásico. Ambas series tratadas con L-NAME mostraron un aumento significativo de la presión arterial sistólica a la semana de tratamiento y durante todo el estudio. Para la actividad de calicreína urinaria se observó en las dos últimas semanas un aumento significativo en la serie tratada con MMF comparado con las otras series. Del análisis de los resultados es posible concluir que la terapia con MMF puede ser capaz de proteger del daño renal inducido por la inhibición de la síntesis de óxido nítrico manifestado en un aumento de la actividad enzimática de calicreína, una enzima de origen tubulointersticial renal exclusivo. La imposibilidad de lograr un efecto sobre la presión arterial es explicable porque la carencia de la síntesis de ON, importante mediador del Sistema Calicreína-Cininas no fue modificada con esta terapia.
Abstract:
The renal Kallikrein-Kinin System (KKS) is a multienzimatic complex located in the renal tubulointerstitial space, with their principal components the enzime kallikrein and its substrate kininogen co-located to produce kinins with intense (direct or nitric oxide mediated) vasodilator activity. Nitric oxide (endothelial relaxant factor) is an important vasodilator and its reduction is associated with the development of hypertension and isquemic-hypertensive renal damage may that involve KKS structures and its activity. This study was designed to evaluate the hypothesis that a therapy with Mycophenolate mofetil (MMF), a recognized unspecific tubulointerstitial protector, might improve the damage of the KKS induced by the blockage of the synthesis of nitric oxide by L-NAME, thus obtaining an effect of blood pressure. Forty two male Sprague-Dawley rats with 300 grams body weight were hydrated with hypersodic water (1% NaCl) for the 4 previus weeks and during the 4 week of the experiment, and they were radomly separated in 3 groups: HS (controls), HSLN (L-NAME treated) and HSLN+M (L-NAME an d MMF treated). L-NAME was administrated daily in tap water in a dose of 50 mg/Kg and MMF by gavage in a dose of 30 mg/Kg, both during 4 weeks. Sistolic blood pressure measured by Doppler plethysmography and urine collections were performed basal and weekly. Enzimatic urinary activity of kallikrein was estimated by amidasic method. Both groups treated with L-NAME showed elevation of blood pressure since the first week and all along the experiment. On the other hand, a significant increase in urinary activity of kallikrein was observed in the MMF treated group. These results suggest that MMF therapy may protect from renal damage induced by nitric oxide inhibition, as evidenced by the increase in urinary activity of kallikrein, an enzyme produced exclusively in the renal tubuinterstitium. The effect on blood pressure may be explained by the fact that the decrease in NO lack of synthesis is not modified by the therapy.
Palabras Clave:
Sistema Calicreína-Cininas; calicreína urinaria; óxido nítrico; L-NAME; Mofetil micofenolato (MMF); presión arterial
Palabras Clave:
Kallikrein-Kinin System; urinary kallikrein; nitric oxide; L-NAME; Mycophenolate mofetil; blood pressure
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Ojeda Paredes, Dina Daniela
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2003/fvo.39e/doc/fvo.39e.pdf