Información detallada Tesis (Metadatos y Resúmenes)

Título:
Homólogos de PPARs (Proliferator Peroxisome Activated Receptor) en Caenorhabditis elegans
Autor:
Contador Martínez, David Ernesto
Profesor Patrocinante:
Bronfman, Miguel
Grado a Optar:
Bioquímico - Licenciado en Bioquímica
Materia:
receptores activados por proliferadores peroxisomales; Caenorhabditis elegans; nematoda
Universidad:
Universidad Austral de Chile
Facultad:
Facultad de Ciencias
Escuela:
Escuela de Bioquímica
Año de Aceptación:
2003
Resumen:
Un sistema modelo para el estudio de los factores de transcripción del tipo PPARs es el nemátodo Caenorhabditis elegans. La secuenciación completa del genoma de este gusano muestra un alto número de genes de receptores nucleares (270 genes de RN). En este trabajo se describe la identificación de genes putativos homólogos a PPARs, un receptor nuclear clave en la regulación del metabolismo lipídico celular en vertebrados. Los PPARs son factores de transcripción que se activan por ligandos (ácidos grasos y sus metabolitos (eicosanoides) y activadores farmacológicos), de los cuales se han descrito tres isoformas (α,β/δ,γ), que cumplen distintas funciones en el metabolismo lipídico. La estrategia utilizada en la búsqueda de un homólogo a PPARs, se basó en alineamientos entre secuencias de proteínas de las distintas isoformas de PPARs de humano y ratón, con secuencias de proteínas de C. elegans, contenidas en una base de datos. Esta búsqueda reveló que existe una alta homología en la región del dominio de unión a ADN de PPARs con las secuencias de proteínas de receptores nucleares NHR-85, NHR-23 y SEX-1. Luego realizamos ensayos con activadores farmacológicos clásicos de PPAR α y γ, los cuales revelaron que en tratamientos con ciprofibrato, un agonista clásico de PPAR α, existe un aumento en la expresión del ARNm del receptor nuclear nhr-85, así como también se observa un aumento en la expresión del ARNm del gen F08A8.1, el cual codifica para una proteína en C. elegans que es homóloga a la enzima Acyl-CoA oxidasa de humanos y roedores, la cual cataliza la oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga en los peroxisomas y cuyo gen es un blanco clásico de PPAR α en vertebrados. En base a los resultados obtenidos, sugerimos la existencia de un receptor nuclear del tipo PPAR α en Caenorhabditis elegans.
Abstract:
A model system for the study of transcription factors of the PPAR type is the nematode Caenorhabditis elegans. The complete genome sequence of this nematode shows an elevated number of nuclear receptor genes (270 genes). This work describes the identification of putative homologous genes of PPARs, a key nuclear receptor in the regulation of cellular lipid metabolism in vertebrates. PPARs are transcription factors activated by ligands (fatty acids and their metabolites (eicosanoids) and pharmacological activators), among which three isoforms have been described (α, β/δ, γ), all participating in different functions of lipid metabolism. The strategy used for the search of a PPAR homologue was based on alignments between the protein sequences of the different human and mouse PPAR isoforms and protein sequences of C. elegans, contained in a data base. This search revealed a high homology between the protein sequences of the PPAR DNA-binding domain and those of the nematode’s nuclear receptors nhr-85, nhr-23, and sex-1. We then performed assays with classic PPAR α and γ activators, which revealed that the treatment with ciprofibrate, a classic PPAR α agonist, caused an increase in the expression of the mRNA of nhr-85, as well as on the expression of the mRNA of the gene F08A8.1, which codes for a C. elegans protein that is homologous to the human and murine Acyl-CoA oxidase enzyme, which catalyses the oxidation of very long chain fatty acids within peroxisomes, and whose gene is a classic target of PPAR α in vertebrates. Based on the results obtained we suggest the existence of a nuclear receptor of the PPAR α type in Caenorhabditis elegans.
Palabras Clave:
receptores activados por proliferadores peroxisomales; Caenorhabditis elegans; nematoda
Editor:
Universidad Austral de Chile - Sistema de Bibliotecas - Programa Cybertesis
Formato:
text/pdf
Idioma:
es
Copyright:
Contador Martínez, David Ernesto
Dirección Electrónica:
http://cybertesis.uach.cl/tesis/uach/2003/fcc759h/doc/fcc759h.pdf